Un equipo de investigadores del Technion descubrió que el mecanismo celular encargado de eliminar proteínas tóxicas vinculadas al Alzheimer podría ser, paradójicamente, el responsable de propagar la enfermedad por el cerebro al «arrojar la basura» a las células vecinas.
El estudio, liderado por el profesor Michael Glickman, decano de la Facultad de Biología de la universidad israelí, y el doctor Ajay Wagh, reveló cómo el sistema diseñado para identificar y desechar proteínas dañinas puede, en ciertas situaciones, transferirlas en lugar de degradarlas internamente: así, la patología se extiende a grandes regiones del cerebro
Desde la universidad recordaron que el sistema de la ubiquitina es esencial para eliminar proteínas peligrosas. Pero el problema surge cuando esta muta en UBB+1, una variante defectuosa y tóxica. En lugar de proteger a la célula, la UBB+1 la daña, formando los agregados de proteínas asociados al desarrollo del Alzheimer.
En las células cerebrales este daño es particularmente grave, ya que las neuronas no se dividen ni se regeneran: una vez que una neurona muere, no puede ser reemplazada.
Un proceso clave de «autolimpieza»
Uno de los «guardianes» que evita que la UBB+1 envenene las neuronas es la proteína p62, la cual participa en el proceso de «autolimpieza» celular conocido como autofagia. Actuando como un receptor inteligente, la p62 reconoce a la UBB+1 y la encierra en una vesícula para evitar que cause daño.
A partir de allí, ocurren dos escenarios posibles: la p62 dirige la vesícula al lisosoma (el «centro de reciclaje» de la célula) o la secreta fuera de la célula hacia el fluido cerebral. Los investigadores del Technion demostraron que esta segunda opción pone en peligro el tejido cerebral.
Es que, una vez que la vesícula es expulsada al fluido extracelular, fragmentos de la proteína tóxica UBB+1 pueden filtrarse en las neuronas vecinas, acelerando la propagación de la patología, descubrió la investigación, cuyos resultados fueron publicados en la revista científica PNAS.
«Todos queremos que alguien ‘saque la basura’, pero en este caso, las células están tirando sus desechos a los vecinos», describió Glickman. «Aunque esto resuelve un problema agudo para la célula individual, puede causar un daño a largo plazo a todo el tejido», advirtió.
Glickman dijo que en la universidad, que tiene su base en Haifa, en el norte del país, «creemos que descubrir este mecanismo permitirá, en primer lugar, un diagnóstico temprano del Alzheimer basado en el análisis de fluidos corporales y, en segundo lugar, el desarrollo de tratamientos precisos y personalizados».
